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    Verbindungender Formel
    公开号:DE102004023605A1
    申请号:DE200410023605
    申请日:2004-05-13
    公开日:2004-12-23
    发明作者:Renaud Beaudegnies；Andrew Edmunds；Roger Graham Hall；Christoph Lüthy；Jürgen Schaetzer；Sebastian Volker Wendeborn
    申请人:Syngenta Participations AG；
    IPC主号:A01N43-56
    专利说明:
    [0001] Dievorliegende Erfindung betrifft neue, herbizid wirksame Pyrazolylderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung, Mittel, die diese Verbindungen enthalten,sowie ihre Verwendung zum Bekämpfenvon Unkräutern, vorallem in Nutzpflanzenkulturen oder zum Hemmen des Pflanzenwachstums.
    [0002] Pyrazolylderivatemit herbizider Wirkung sind beispielsweise in der DE-A-10025830beschrieben. Die dort spezifisch beschriebenen Verbindungen können jedochhinsichtlich ihrer herbiziden Aktivität und/oder Selektivität nichtimmer überzeugen.
    [0003] Eswurden nun neue Pyrazolylderivate mit herbiziden und wuchshemmendenEigenschaften gefunden, deren Struktur sich insbesondere gegenüber denspezifisch offenbarten Verbindungen aus der DE-A-10025830 dadurchauszeichnet, daß die3-Position des Pyrazolrings obligatorisch unsubstituiert ist.
    [0004] Gegenstandder vorliegenden Erfindung sind somit Verbindungen der Formel
    [0005] DieVerbindungen der Formel I könnenin tautomeren Formen vorliegen. Diese tautomere Formen sind ebenfallsGegenstand der vorliegenden Erfindung. Beispiele für tautomere Formender Verbindungen der Formel I sind Verbindungen der Formel Ia, Ibund Ic (R5 bedeutet Hydroxy) wie im folgendendargestellt:
    [0006] Für die Bildungvon Salzen kommen insbesondere diejenigen Verbindungen der FormelI in betracht, worin R5 Hydroxy bedeutet.
    [0007] Diein den Substituentendefinitionen vorkommenden Alkylgruppen können geradkettigoder verzweigt sein und stehen beispielsweise für Methyl, Ethyl, n-Propyl,iso-Propyl, n-Butyl, sek.-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl sowie dieverschiedenen isomeren Pentyl- und Hexylgruppen. Bevorzugt sindMethyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl und n-Butyl.
    [0008] AlsBeispiele fürAlkenyle seien Vinyl, Allyl, Methallyl, 1-Methylvinyl, But-2-en-1-yl,Pentenyl und 2-Hexenyl, vorzugsweise Alkenylgruppen mit einer Kettenlänge von3 bis 5 Kohlenstoffatomen genannt. Als Beispiele für Alkinyleseien Ethinyl, Propargyl, 1-Methylpropargyl,3-Butinyl, But-2-in-1-yl, 2-Methylbut-3-in-2-yl, But-3-in-2-yl,1-Pentinyl, Pent-4-in-1-yl und 2-Hexinyl, vorzugsweise Alkinylgruppenmit einer Kettenlängevon 2 bis 4 Kohlenstoffatomen genannt.
    [0009] AlsHalogenalkyl kommen ein- oder mehrfach, insbesondere ein- bis dreifachdurch Halogen substituierte Alkylgruppen in Betracht, wobei Halogenim einzelnen Jod und insbesondere Fluor, Chlor und Brom bedeutet,beispielsweise Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl,Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2-Chlorethyl,2,2-Dichlorethyl,2,2,2-Trifluorethyl und 2,2,2-Trichlorethyl. Als Halogenalkenylkommen ein- odermehrfach durch Halogen substituierte Alkenylgruppen in Betracht,wobei Halogen im einzelnen Brom, Jod und insbesondere Fluor undChlor bedeutet, beispielsweise 2- und 3-Fluorpropenyl, 2- und 3-Chlorpropenyl,2- und 3-Brompropenyl, 2,3,3-Trifluorpropenyl, 2,3,3-Trichlorpropenyl, 4,4,4-Trifluor-but-2-en-1-ylund 4,4,4-Trichlor-but-2-en-1-yl. Unter den durch Halogen 1-, 2-oder 3-fach substituierten Alkenylgruppen sind diejenigen bevorzugt,die eine Kettenlängevon 3 oder 4 Kohlenstoffatomen besitzen. Die Alkenylgruppen können angesättigtenoder ungesättigtenKohlenstoffatomen mit Halogen substituiert sein. Alkylsulfonyl istbeispielsweise Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Propylsulfonyl, iso-Propylsulfonyl, n-Butylsulfonyl,iso-Butylsulfonyl, sek.-Butylsulfonyl, tert.-Butylsulfonyl sowiedie isomeren Pentyl- und Hexylsulfonyle; vorzugsweise Methylsulfonylund Ethylsulfonyl. Alkenylsulfonyl ist beispielsweise Allylsulfonyl,Methallylsulfonyl, But-2-en-1-yl-sulfonyl, Pentenylsulfonyl und2-Hexenylsulfonyl. Dialkylamino ist beispielsweise Dimethylamino,Diethylamino und die isomeren Dipropyl- und Dibutylamino. Alkylcarbonylist insbesondere Acetyl, Pivaloyl und Propionyl. Alkoxy ist beispielsweiseMethoxy, Ethoxy, n-Propoxy, iso-Propoxy,n-Butoxy, iso-Butoxy, sek.-Butoxy und tert.-Butoxy. Alkenyloxy istbeispielsweise Allyloxy, Methallyloxy und But-2-en-1-yloxy. Alkinyloxyist beispielsweise Propargyloxy und 1-Methylpropargyloxy. Alkoxyalkyl istbeispielsweise Methoxymethyl, Methoxyethyl, Ethoxymethyl, Ethoxyethyl,n-Propoxymethyl, n-Propoxyethyl, iso-Propoxymethyl und iso-Propoxyethyl. Alkoxycarbonylist beispielsweise Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n-Propoxycarbonyl,iso-Propoxycarbonyl und n-Butoxycarbonyl, vorzugsweise Methoxycarbonylund Ethoxycarbonyl. Halogenalkoxy ist beispielsweise Fluormethoxy,Difluormethoxy, Trifluormethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy,2-Fluorethoxy, 2-Chlorethoxy,2,2,2-Trichlorethoxy und Pentafluorethoxy.
    [0010] Beiden als Substituenten in Betracht kommenden Cycloalkylgruppen handeltes sich beispielsweise um Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl undCyclohexyl.
    [0011] Alkylthiobedeutet beispielsweise Methylthio, Ethylthio, Propylthio und Butylthiosowie deren verzweigte Isomeren. Phenyl per se, oder als Teil einesSubstituenten wie z.B. Phenylthio oder Benzoyloxy kann substituiertsein. Die Substituenten könnenin ortho-, meta- oder para-Stellung stehen. Substituenten sind,wenn nicht speziell angegeben, z.B. C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, Halogen oder C1-C4-Halogenalkyl. OSO2-Phenyl-4-CH3 bedeutet die O-Tosylgruppe.
    [0012] DieErfindung umfaßtebenfalls die Salze, die die Verbindungen der Formel I mit Aminen,Alkali- und Erdalkalimetallbasen oder quaternären Ammoniumbasen bilden können. Unterden Alkali- und Erdalkalimetallhydroxiden als Salzbildner sind dieHydroxide von Lithium, Natrium, Kalium, Magnesium oder Calcium hervorzuheben,insbesondere aber die von Natrium oder Kalium.
    [0013] AlsBeispiele fürzur Ammoniumsalzbildung geeignete Amine kommen sowohl Ammoniak wieauch primäre,sekundäreund tertiäreC1-C1 8-Alkylamine,C1-C4-Hydroxyalkylamineund C2-C4-Alkoxyalkylaminein Betracht, beispielsweise Methylamin, Ethylamin, n-Propylamin,iso-Propylamin, die vier isomeren Butylamine, n-Amylamin, iso-Amylamin,Hexylamin, Heptylamin, Octylamin, Nonylamin, Decylamin, Pentadecylamin,Hexadecylamin, Heptadecylamin, Octadecylamin, Methyl-ethylamin,Methyl-iso-propylamin, Methyl-hexylamin, Methyl-nonylamin,Methyl-pentadecylamin, Methyl-octadecylamin, Ethyl-butylamin, Ethyl-heptylamin, Ethyl-octylamin,Hexyl-heptylamin, Hexyl-octylamin, Dimethylamin, Diethylamin, Di-n-propylamin,Di-iso-propylamin, Di-n-butylamin, Di-n-amylamin, Di-iso-amylamin, Dihexylamin,Diheptylamin, Dioctylamin, Ethanolamin, n-Propanolamin, iso-Propanolamin, N,N-Diethanolamin,N-Ethylpropanolamin, N-Butylethanolamin,Allylamin, n-Butenyl-2-amin, n-Pentenyl-2-amin, 2,3-Dimethylbutenyl-2-amin, Di-butenyl-2-amin,n-Hexenyl-2-amin, Propylendiamin, Trimethylamin, Triethylamin, Tri-n-propylamin,Tri-iso-propylamin, Tri-n-butylamin, Tri-iso-butylamin, Tri-sek.-butylamin,Tri-n-amylamin, Methoxyethylamin und Ethoxyethylamin; heterocyclische Aminewie z.B. Pyridin, Chinolin, iso-Chinolin, Morpholin, Piperidin,Pyrrolidin, Indolin, Chinuclidin und Azepin; primäre Arylaminewie z.B. Aniline, Methoxyaniline, Ethoxyaniline, o,m,p-Toluidine,Phenylendiamine, Benzidine, Naphthylamine und o,m,p-Chloraniline;insbesondere aber Triethylamin, iso-Propylamin und Di-iso-propylamin.Bevorzugte quarternäreAmmoniumbasen, die zur Salzbildung geeignet sind, entsprechen z.B.der Formel [N(Ra RbRcRd)]OH, worin Ra, Rb, Rc undRd unabhängigvoneinander C1-C4 Alkylbedeuten. Andere geeignete Tetraalkylammoniumbasen mit anderen Anionenkönnenbeispielsweise durch Anionenaustauschreaktionen erhalten werden.
    [0014] BevorzugteVerbindungen der Formel I sind dadurch gekennzeichnet, daß R1, R2 und R3 unabhängig voneinanderWasserstoff, Halogen, C1-C4-Halogenalkyl,C1-C4-Alkyl oder C1-C3-Alkoxy bedeuten; ZSauerstoff oder Sulfonyl; R4 C1-C2-Alkylthio, C1-C2-Alkylsulfinyl,C1-C2-Alkylsulfonyl,C1-C2-Halogenalkylthio,C1-C2-Halogenalkylsulfinyl, C1-C2-Halogenalkylsulfonyl,Halogen, Cyano, Nitro, C1-C3-Halogenalkoxy oderC1-C4-Halogenalkylbedeuten; R5 Hydroxy, OSO2-Phenyl-4-CH3, C1-C4-Alkylsulfonyloxyoder Benzoylmethoxy bedeutet; R6 Wasserstoffoder C1-C4-Alkylbedeutet; und X C1-C4-Alkoxy-C1-C2-alkyl, C3-C5-Cycloalkyloxy-C1-C2-alkyl, C1-C3-Halogenalkoxy-C1-C2-alkyl, C3-C5-Cycloalkyl-C1-C3-alkoxy-C1-C2-alkyl, C1-C2-Alkylthio-C1-C2-alkoxy-C1-C2-alkyl, C1-C2-Alkylsulfinyl-C1-C2-alkoxy-C1-C2-alkyl, C1-C2-Alkylsulfonyl-C1-C2-alkoxy-C1-C2-alkyl, C1-C2-Alkylsulfonyl-C1-C2-alkyl, C1-C2-Alkylthio-C1-C2-alkyl bedeutet.
    [0015] Fernersind Verbindungen der Formel I besonders bevorzugt, worin R1, R2 und R3 unabhängigvoneinander Wasserstoff, Methyl oder Ethyl; Z Sauerstoff; R4 C1-C2-Alkylthio,C1-C2-Alkylsulfonyl,C1-C2-Alkylsulfinyloder C1-C2-Halogenalkyl; R5 Hydroxy oder OSO2-Phenyl-4-CH3; R6 Methyl,Ethyl oder Isopropyl; und X Methoxymethyl, Ethoxymethyl, -CH2-O-CH2-CF3, C1-C2-Alkylthio-C1-C2-alkoxy-C1-C2-alkyl, C1-C2-Alkylsulfinyl-C1-C2-alkoxy-C1-C2-alkyl oder C1-C2-Alkylsulfonyl-C1-C2-alkyl bedeuten.
    [0016] Ganzbesonders bevorzugte Verbindungen der Formel I sind dadurch gekennzeichnet,daß R1, R2 und R3 Wasserstoff, Z Sauerstoff, R4 C1-C4-Alkylsulfonyl,vorzugsweise Methylsulfonyl, R5 für Hydroxy,R6 fürMethyl oder Ethyl und X Methoxymethyl bedeuten. Die Verbindungender Formel I können über an sichbekannte, z.B. in WO 99/09023 beschriebene Verfahren hergestelltwerden, indem man z.B. eine Verbindung der Formel II
    [0017] Beispielsweisekönnennach Reaktionsschema 1 Verbindungen der Formel I worin R5 fürHydroxy steht, hergestellt werden.
    [0018] DasReaktionsschema 1 wird am Beispiel von Verbindungen der Formel I,worin R1, R2, R3, R4, R6,Z und X wie unter Formel I definiert ist und R5 für Hydroxysteht, im folgenden nähererläutert: Für die Herstellungder Verbindungen der Formel I gemäß Reaktionsschema 1, Weg a)geht man von den Carbonsäure-Derivatender Formel V aus, worin Y eine Abgangsgruppe wie z.B. Halogen, beispielsweiseJod, Brom und insbesondere Chlor, Cyano, N-Oxyphthalimid oder N,O-Dimethylhydroxylaminobedeutet oder Teil eines aktivierten Esters ist wie z.B.
    [0019] DieIsomerisierung der Esterderivate der Formel IV zu den Pyrazol-Derivatender Formel I (worin R5 Hydroxy bedeutet),kann (z.B. in Analogie zu EP-A-0316491 oder Tetrahedron Lett. 1996,37, 1007) in Gegenwart einer Base wie z.B. einem Alkylamin, beispielsweiseTriethylamin, einem Carbonat, beispielsweise Kaliumcarbonat undeiner katalytischen Menge DMAP, 1,2,4-Triazol oder einer Cyanidquellewie z.B. Acetoncyanhydrin oder Kaliumcyanid oder einem Phasentransferkatalysatorwie z.B. einem Ammoniumhalogenid, beispielsweise Tetrabutylammoniumbromid,wie beispielsweise in WO 99/28282 beschrieben, erfolgen.
    [0020] NachReaktionsschema 1, Weg b) könnendie Pyrazole der Formel I (worin R5 Hydroxybedeutet) z.B. in Analogie zu Chem. Lett. 1975, 1045 oder Angew.Chem. 91, 798,1979 mittels Veresterung der Carbonsäuren derFormel II mit den Pyrazol-Derivaten der Formel III in einem inertenLösungsmittelwie z.B. einem halogenierten Kohlenwasserstoff, beispielsweise Dichlormethan,einem Nitril, beispielsweise Acetonitril oder einem aromatischenKohlenwasserstoff, beispielsweise Toluol in Gegenwart einer Basewie z.B. einem Alkylamin, beispielsweise Triethylamin und einemKopplungsagens wie z.B. 2-Chlor-1-methyl-pyridinium-jodiderhalten werden. Diese Veresterung kann je nach verwendetem Lösungsmittelbei Temperaturen von 0°Cbis 110°C durchgeführt werdenund liefert zuerst wie unter Weg a) beschrieben, den isomeren Enolesterder Formel IV, der wie unter Weg a) beschrieben, z.B. in Gegenwarteiner Base und einer katalytischen Menge DMAP, 1,2,4-Triazol oder einerCyanidquelle zu gewünschtenPyrazol-Derivaten der Formel I (R5 stehtfür Hydroxy) isomerisiertwerden kann.
    [0021] Dieaktivierten Carbonsäurederivateder Formel V in dem Reaktionsschema 1 (Weg a), worin Y eine Abgangsgruppewie z.B. Halogen, beispielsweise Brom, Jod oder insbesondere Chlorbedeutet, könnennach bekannten Standardverfahren wie z.B. in C. Ferri, "Reaktionen der organischenSynthese", GeorgThieme Verlag, Stuttgart, 1978, Seite 460 ff. beschrieben, hergestelltwerden. Dies wird im folgenden Reaktionsschema 2 gezeigt:
    [0022] Gemäß Reaktionsschema2 erfolgt die Herstellung der Verbindungen der Formel V (Y stehtfür Halogen)zum Beispiel durch Einsatz eines Halogenierungsmittels wie z.B.Thionylhalogenide, beispielsweise Thionylchlorid oder -bromid; Phosphorhalogenideoder Phosphoroxyhalogenide, beispielsweise Phosphorpentachloridoder Phosphoroxychlorid bzw. Phosphorpentabromid oder Phosphorylbromid;oder Oxalylhalogenide, beispielsweise Oxalylchlorid, oder durchEinsatz eines Reagenz zur Bildung von aktivierten Estern wie z.B. N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid(DCC) oder N-Ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid(EDC) der Formel VI. Fürdie Verbindung der Formel VI als Halogenierungsmittel bedeutet z.B.Y eine Abgangsgruppe wie z.B. Halogen, beispielsweise Fluor, Bromoder Jod und insbesondere Chlor, und W bedeutet z.B. PCl2, SOCl, SOBr oder ClCOCO.
    [0023] Manarbeitet gegebenenfalls in einem inerten, organischen Lösungsmittelwie z.B. in aliphatischen, halogenierten aliphatischen, aromatischenoder halogenierten aromatischen Kohlenwasserstoffen, beispielsweisen-Hexan, Benzol, Toluol, Xylole, Dichlormethan, 1,2-Dichlorethan oderChlorbenzol, bei Reaktionstemperaturen im Bereich von -20°C bis zurRückflußtemperaturdes Reaktionsgemisches, vorzugsweise bei 40-150°C und in Gegenwart einer katalytischenMenge N,N-Dimethylformamid. Solche Umsetzungen sind allgemein bekanntund in verschiedenen Variationen bezüglich der Abgangsgruppe X inder Literatur beschrieben.
    [0024] DieZwischenprodukte der Formel II
    [0025] DieAlkenylierung des Benzoesäurederivatsder Formel VII, worin R15 C1-C4-Alkyl bedeutet, im Reaktionsschema 3 erfolgtz.B. analog zu Standardmethoden der Veretherung mittels Reaktionmit einem Allylhalogenid der Formel VIII, worin Y Halogen, insbesondereChlor, Brom oder Jod bedeutet, in einem aprotischen Lösungsmittelwie z.B. einem Amid, beispielsweise N,N-Dimethylformamid (DMF) oder1-Methyl-2-pyrrolidon (NMP), einem Sulfoxid, beispielsweise Dimethylsulfoxid(DMSO), einem Keton, beispielsweise Aceton, oder einem Nitril, beispielsweiseAcetonitril, in Gegenwart einer Base wie z.B. einem Carbonat, beispielsweiseKalium- oder Cäsiumcarbonat,oder einem Metallhydrid, beispielsweise Natriumhydrid. Die Reaktionstemperaturenliegen im allgemeinen im Bereich von 0°C bis 110°C.
    [0026] Diearomatische nucleophile Substitution des Benzoesäureesters der Formel IX, worinR15 C1-C4-Alkyl bedeutet, im Reaktionsschema 3 kannin Analogie zu bekannten Verfahren wie z.B. in Synthesis, 1978,56; J. Organic Chemistry, 1998, 63, Seiten 6338-6343 oder US-A-4,704,467, beschrieben,durchgeführtwerden. Demnach wird der Benzoesäureesterder Formel IX mit einem Alkylsulfid der Formel X in einem aprotischen Lösungsmittelwie z.B. einem Amid, beispielsweise N,N-Dimethylformamid (DMF) oder1-Methyl-2-pyrrolidon (NMP), einem Sulfoxid, beispielsweise Dimethylsulfoxid(DMSO), einem Keton, beispielsweise Aceton, einem Nitril, beispielsweiseAcetonitril, oder einem chlorierten Kohlenwasserstoff, beispielweise1,2-Dichlorethan in Gegenwart einer Base wie z.B. einem Carbonat,beispielsweise Kalium- oder Cäsiumcarbonat,oder einem Fluorid, beispielsweise Cäsiumfluorid, bei Temperaturenvon 0°Cbis 200°C,gegebenenfalls unter Zusatz eines Phasentransferkatalysators, beispielsweiseeines Ammoniumhalogenids oder eines Kronenethers umgesetzt.
    [0027] Daserhaltene Sulfid-Derivat der Formel XI, worin R15 C1-C4-Alkyl und R1 6 C1-C6-Alkyl bedeutet, kann anschließend nachverschiedenen Standardmethoden, wie beispielsweise in Tetrahedron,1993, 34, Seiten 5369-5372 und Tetrahedron, 1987, 43, Seiten 1753-1758beschrieben, selektiv oxidiert werden. Die Oxidation erfolgt z.B.mit Natriumperborat in einem sauren Lösungsmittel wie z.B. einerorganischen Säure,beispielsweise Essigsäure,oder mit einer organischen Persäurewie z.B. meta-Chlorperbenzoesäure(m-CPBA) in einem inerten Lösungsmittelwie z.B. einem halogenierten Kohlenwasserstoff, beispielsweise Dichlormethan,oder mit N-Methylmorpholin-N-oxid (NMO) in Gegenwart katalytischerMengen Tetrapropylammonium-perruthenat (TPAP) in einem Lösungsmittelwie z.B. in einem halogenierten Kohlenwasserstoff, beispielsweiseDichlormethan. Die Reaktionstemperaturen für die Oxidation liegen im allgemeinenim Bereich von -20°Cbis 110°C.Dabei kann der Grad der Oxidation am Schwefelatom (n steht für 1 oder2) durch die Menge Oxidationsmittel kontrolliert werden.
    [0028] Dienachfolgende Claisenumlagerung des Allylethers der Formel XII imReaktionsschema 3 kann z.B. thermisch bei Temperaturen von 100°C bis 300°C gegebenenfallsin einem inerten Lösungsmittelwie z.B. einem aromatischen Kohlenwasserstoff, beispielsweise Xylol,in halogenierten Kohlenwasserstoffen, beispielsweise in Chlorbenzol,erfolgen. Alternativ kann die thermische Claisenumlagerung z.B.auch ohne Lösungsmittelin einem Mikrowellenofen durchgeführt werden. Solche Claisenumlagerungensind z.B. in C. Ferri, "Reaktionender organischen Synthese",Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, Seite 461 ff. beschrieben.
    [0029] DieCyclisierung des Allylderivats XIII in Reaktionsschema 3 erfolgtz.B. analog zu Synthetic Commun. 1999, 29, Seiten 1355-1367 undJ. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1987, Seite 317. Diese Cyclisierungdes Allyl-Derivats der Formel XIII kann z.B. in einem inerten Lösungsmittelwie z.B. einem halogenierten Kohlenwasserstoff, beispielsweise Dichlormethanoder 1,2-Dichlorethan bei Temperaturen von 20°C bis 85°C erfolgen.
    [0030] DieAlkylierung des Benzoesäurederivatsder Formel XIV, worin R15 C1-C4-Alkyl, R16 C1-C6-Alkyl, X CH2OH und n 1 oder 2 ist, im Reaktionsschema3 erfolgt z.B. analog zu Standardmethoden der Veretherung mittelsReaktion mit einem Alkylhalogenid oder aktiviertem Alkohol der FormelXV worin R17 C1-C6-Alkyl bedeutet und LG Halogen, insbesondereChlor, Brom, Jod oder Mesylat oder Tosylat bedeutet, in einem aprotischen Lösungsmittelwie z.B. einem Amid, beispielsweise N,N-Dimethylformamid (DMF) oder1-Methyl-2-pyrrolidon (NMP),einem Sulfoxid, beispielsweise Dimethylsulfoxid (DMSO), einem Keton,beispielsweise Aceton, einem Nitril, beispielsweise Acetonitriloder halogenierten Kohlenwasserstoff, beispielsweise Methyljodidin Gegenwart einer Base wie z.B. einem Carbonat, beispielsweiseKalium- oder Cäsiumcarbonat,einem Metallhydrid, beispielsweise Natriumhydrid oder einem Oxid,beispielsweise Silberoxid. Die Reaktionstemperaturen liegen im allgemeinenim Bereich von 0°Cbis 110°C.Solche Alkylierungen sind beispielsweise in Tetrahedron Lett., 1991,32, Seiten 3337-3340, Tetrahedron Lett., 1997, 38, Seite 5945 oderin Angew. Chem, 1989, 101, Seite 1048 beschrieben.
    [0031] DieBenzoesäure-Derivateder Formel XVI werden anschließendbasen- oder säurekatalytischzur Verbindung der Formel XVII, worin R15,R1 6, R17 undn die oben genannte Bedeutung haben, hydrolysiert. Diese Reaktionkann entweder mit einem Metallhydroxid, beispielsweise Natriumhydroxidoder Lithiumhydroxid, oder einer Mineralsäure, beispielsweise Salzsäure oderSchwefelsäurebei Temperaturen von 0°Cbis 110°Cdurchgeführtwerden. Als Lösungsmitteleignen sich z.B. Ether/Wasser Gemische, beispielsweise Tetrahydrofuran oderDioxan mit Wasser, Alkohol/Wasser Gemische, beispielsweise Methanolmit Wasser. Solche Hydrolysen sind z. B. in C. Ferri, "Reaktionen der organischenSynthese", GeorgThieme Verlag, Stuttgart, 1978, Seite 434 ff oder in Heterocycles,1996, 43, Seite 891 beschrieben.
    [0032] DieCarbonsäurender Formel XXIII könnenin Analogie zu bekannten Verfahren z.B. gemäß den im Reaktionsschema 3aufgeführtenMethoden hergestellt werden.
    [0033] DieNitroderivate der Verbindungen der Formel XXI können mittels Standardverfahrenhydriert werden, beispielsweise durch Wasserstoff in Gegenwart einesKatalysators. Solche Standardverfahren sind in C. Ferri, "Reaktionen der organischenSynthese", GeorgThieme Verlag, Stuttgart, 1978, Seite 89 ff beschrieben.
    [0034] Ausden Anilinderivaten XXIV lassen sich die Halogendihydrobenzofuran-Derivateder Formel XXV nach Standardmethoden durch Diazotierung beispielsweisemit Halogenwasserstoffsäurenwie z. B. Bromwasserstoffsäurein Gegenwart eines Kupfer(I)-Salzeswie z.B. Kupferbromid (Sandmeyer-Reaktion) erhalten. Die weiterenUmsetzungen zu den Verbindungen der Formel XXVII sind analog denenaus Reaktionsschema 3:
    [0035] DieCarbonsäure-Derivateder Formel XXX könnenvorzugsweise ausgehend von Verbindungen der Formel XXV (Y stehtfür Halogen)durch nucleophile Substitution mit Sulfiden HSR16 derFormel X, Alkylierung mit R17-LG (XV) undanschliessende Hydrolyse erhalten werden. Die einzelnen Syntheseschrittesind bereits ausführlichim Reaktionssschema 3 dargelegt worden.
    [0036] DerBenzoesäuremethylesterder Formel XXXII kann z. B. in Analogie zu J. Org. Chem, 1975, 40,Seiten 532-534 oder ibid. 1974, 39, Seiten 3318-3326 mittels Kohlenmonoxidin einem Lösungsmittel,z. B. in Methanol in Gegenwart einer Base, beispielsweise Triethylaminund eines Katalysators, beispielsweise Bistriphenylphosphin-palladiumdichloridbei erhöhtenTemperaturen und erhöhtemDruck dargestellt werden.
    [0037] DieOxidation der Dihydrobenzothiophen-Derivate XXXII erfolgt z.B. mitWasserstoffperoxid in einem sauren Lösungsmittel wie z.B. einerorganischen Säure,beispielsweise Essigsäure,oder mit einer organischen Persäurewie z.B. meta-Chlorperbenzoesäure(m-CPBA) in einem inerten Lösungsmittelwie z.B. einem halogenierten Kohlenwasserstoff, beispielsweise Dichlormethan.Die Reaktionstemperaturen fürdie Oxidation liegen im allgemeinen im Bereich von 0°C bis 110°C.
    [0038] DieEinführungder Trifluormethylgruppe in XXXIII zur Verbindung XXXIV geschiehtvorzugsweise mit dem Fluorierungsmittel Schwefeltetrafluorid (SF4) in Analogie zu Org. React., 1985, 34,Seiten 319-400 bei Temperaturen von 20 bis 100°C und erhöhtem Druck. Dabei kann derFluorwasserstoff bei Umsetzungen mit SF4 alsKatalysator und/oder als Lösungsmitteleingesetzt werden.
    [0039] DieHydrolyse der Verbindungen der Formel XXXIV liefert wie bereitsin Reaktionsschema 3 dargelegt die Carbonsäure-Derivate XXXV.
    [0040] DieVerbindungen der Formel I könnenauf üblicheWeise durch Einengen und/oder Verdampfen des Lösungsmittels isoliert und durchUmkristallisieren oder Zerreiben des testen Rückstandes in Lösungsmitteln, indenen sie sich nicht gut lösen,wie Ether, Hexan, aromatischen Kohlenwasserstoffe oder chloriertenKohlenwasserstoffe, oder mittels Säulenchromatographie oder mittelsHPLC-Technik mit einem geeigneten Elutionsmittel, gereinigt werden.Eine weitere Reinigungsmethode ist die Extraktion einer Essigsäureethylesterlösung desRohproduktes mit einer wäßrigen Alkalicarbonatlösung, wobeidas Endprodukt in die wäßrige Phase übergeht.Ansäuernder wäßrigen Lösung underneute Extraktion liefert nach Trocknung und Entfernen des Lösungsmittelsdas Endprodukt in reinerer Form. Sofern keine gezielte Synthesezur Isolierung reiner Isomerer durchgeführt wird, kann das Produktals Gemisch zweier oder mehrerer Isomerer anfallen, z.B. den <R> oder <S> Isomeren bei chiralenZentren. Alle diese Isomeren könnennach an sich bekannten Methoden, wie z.B. fraktionierte Kristallisation,gegebenenfalls in Gegenwart chiraler Hilfsreagenzien, oder mittelsSäulenchromatographietechnikenund gegebenenfalls unter Verwendung von chiralen Phasen, aufgetrenntwerden. Ferner ist dem Fachmann geläufig, in welcher Reaktionsreihenfolgedie Umsetzungen durchzuführensind, um möglichstNebenreaktionen zu vermeiden.
    [0041] Für die erfindungsgemäße Verwendungder Verbindungen der Formel I oder diese enthaltende Mittel kommenalle in der Landwirtschaft üblichenApplikationsmethoden wie z.B. preemergente Applikation, postemergenteApplikation und Saatbeizung, sowie verschiedene Methoden und Technikenin Betracht, wie beispielsweise die kontrollierte Wirkstoffabgabe.Dazu wird der Wirkstoff in Lösungauf mineralische Granulatträgeroder polymerisierte Granulate (Harnstoff/Formaldehyd) aufgezogenund getrocknet. Gegebenenfalls kann zusätzlich ein Überzug aufgebracht werden (Umhüllungsgranulate),der es erlaubt, den Wirkstoff übereinen bestimmten Zeitraum dosiert abzugeben.
    [0042] DieVerbindungen der Formel I könnenin unveränderterForm, d.h. wie sie in der Synthese anfallen, als Herbizide eingesetztwerden. Vorzugsweise verarbeitet man sie aber auf übliche Weisemit den in der Formulierungstechnik gebräuchlichen Hilfsmitteln z.B.zu emulgierbaren Konzentraten, direkt versprühbaren oder verdünnbarenLösungen,verdünntenEmulsionen, Suspensionen, Mischungen aus einer Suspension und Emulsion(Suspoemulsionen), Spritzpulvern, löslichen Pulvern, Stäubemitteln,Granulaten oder Mikrokapseln. Solche Formulierungen sind beispielsweisein der WO 97/34485 auf den Seiten 9 bis 13 beschrieben. Die Anwendungsverfahrenwie Versprühen,Vernebeln, Verstäuben,Benetzen, Verstreuen oder Gießenwerden gleich wie die Art der Mittel, den angestrebten Zielen undden gegebenen Verhältnissenentsprechend gewählt.
    [0043] DieFormulierungen, d.h. die den Wirkstoff der Formel I bzw. mindestenseinen Wirkstoff der Formel I und in der Regel einen oder mehrerefeste oder flüssigeFormulierungshilfsmittel enthaltenden Mittel, Zubereitungen oderZusammensetzungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B. durchinniges Vermischen und/oder Vermahlen der Wirkstoffe mit den Formulierungshilfsmittelnwie z.B. Lösungsmitteloder festen Trägerstoffe.Ferner könnenzusätzlichoberflächenaktiveVerbindungen (Tenside) bei der Herstellung der Formulierungen verwendetwerden. Beispiele fürLösungsmittelund feste Trägerstoffesind z.B. in der WO 97/34485 auf der Seite 6 angegeben.
    [0044] AlsoberflächenaktiveVerbindungen kommen je nach der Art des zu formulierenden Wirkstoffesder Formel I nichtionogene, kation- und/oder anionaktive Tensideund Tensidgemische mit guten Emulgier-, Dispergier- und Netzeigenschaftenin Betracht. Beispiele fürgeeignete anionische, nichtionische und kationische Tenside sindbeispielsweise in der WO 97/34485 auf den Seiten 7 und 8 aufgezählt. Fernersind auch die in der Formulierungstechnik gebräuchlichen Tenside, die u.a.in "Mc Cutcheon's Detergents andEmulsifiers Annual" MCPublishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1981, Stache, H., "Tensid-Taschenbuch", Carl Hanser Verlag,München/Wien,1981 und M. und J. Ash, "Encyclopediaof Surfactants",Vol I-III, Chemical Publishing Co., New York, 1980-81 beschriebensind, zur Herstellung der erfindungsgemäßen herbiziden Mittel geeignet.
    [0045] DerWirkstoff kann auch in sehr feinen Mikrokapseln bestehend aus einemPolymer enthalten sein. Mikrokapseln enthalten den Wirkstoffe ineinem porösenTräger:Dies erlaubt die Freisetzung des Wirkstoffes in die Umgebung inkontrollierten Mengen. Mikrokapseln haben üblicherweise einen Durchmesservon 0,1 bis 500 Mikron. Sie enthalten Wirkstoff in einer Menge vonca. 25 bis 95 Gew.% des Kapselgewichts. Der Wirkstoffe kann alsmonolithischer Feststoff vorliegen, als feine Partikel fest oderflüssigverteilt, oder als geeignete Lösungvorliegen. Die umhüllendenMembranen enthalten zum Beispiel Natur- und Kunstgummis, Cellulose, Styren-ButadienCopolymere, Polyacrylonitril, Polyacrylat, Polyester, Polyamide,Polyharnstoffe, Polyurethan, sowie chemisch modifizierte Polymereund Stärkexanthate,oder andere Polymere, welche dem Fachmann bekannt sind. Alternativkönnensehr feine Mikrokapseln gebildet werden, worin der Wirkstoff inForm von fein verteilten Partikeln in einer Feststoffmatrix ausGrundsubstanz enthalten ist, worin die Mikrokapsel aber von keinerHülle umschlossenist.
    [0046] Dieerfindungsgemäßen Mittelkönnenzusätzlichein Additiv enthaltend ein Ölpflanzlichen oder tierischen Ursprungs, ein Mineralöl, derenAlkylester oder Mischungen dieser Öle und Ölderivate, enthalten.
    [0047] Indem erfindungsgemäßen Mittelbetragen die Aufwandmengen an Öladditivin der Regel zwischen 0,01 und 2 % in Bezug auf die Spritzbrühe. Beispielsweisekann das Öladditynach Herstellung der Spritzbrühe inder gewünschtenKonzentration in den Sprühtankgegeben werden.
    [0048] Bevorzugte Öladditiveenthalten Mineralöleoder ein Ölpflanzlichen Ursprungs wie beispielsweise Rapsöl, Olivenöl oder Sonnenblumenöl, emulgiertesPflanzenölwie das von der Rhône-PoulencCanada Inc. erhältlicheAMIGO®,Alkylester von Ölenpflanzlichen Ursprungs wie beispielsweise die Methylderivate, oder ein Öl tierischenUrsprungs wie Fischöloder Rindertalg. Ein bevorzugtes Additiv enthält als aktive Komponenten imwesentlichen 80 Gew.% Alkylester von Fischölen und 15 Gew.% methyliertesRapsöl,sowie 5 Gew.% an üblichenEmulgatoren und pH-Modifikatoren.
    [0049] Besondersbevorzugte Öladditiveenthalten Alkylester von höherenFettsäuren(C8-C22) insbesondere dieMethylderivate von C1 2-C18 Fettsäuren,beispielsweise die Methylester der Laurinsäure, Palmitinsäure und Ölsäure. DieseEster sind bekannt als Methyllaurat (CAS-111-82-0), Methylpalmitat (CAS-112-39-0)und Methyloleat (CAS-112-62-9). Ein bevorzugtes Fettsäuremethylesterderivatist Emery® 2230und 2231 (Henkel Tochtergesellschaft Cognis GMBH, DE)
    [0050] DasAusbringen und die Wirkung der Öladditivekann durch deren Kombination mit oberflächenaktiven Substanzen wienichtionische-, anionische oder kationische Tenside verbessert werden.Beispiele fürgeeignete anionische, nichtionische und kationische Tenside sindin der WO 97/34485 auf den Seiten 7 und 8 aufgezählt.
    [0051] BevorzugteoberflächenaktiveSubstanzen sind anionische Tenside vom Typ der Dodecylbenzylsulfonate,insbesondere die Calciumsalze davon, sowie nichtionische Tensidevom Typ der Fettalkoholethoxylate. Insbesondere bevorzugt sind ethoxylierteC1 2-C22-Fettalkohole miteinem Ethoxylierungsgrad zwischen 5 und 40. Beispiele für kommerziellerhältliche,bevorzugte Tenside sind die Genapol Typen (Clariant AG, Muttenz, Schweiz).Ebenso bevorzugt verwendete oberflächenaktive Substanzen sindSilikontenside insbesondere Polyalkyl-oxid modifizierte Heptamethyltrisiloxane,wie sie kommerziell als z.B. Silwet L-77® erhältlich sind,sowie perflourierte Tenside. Die Konzentration der oberflächenaktivenSubstanzen in Bezug auf das gesamte Additiv beträgt im allgemeinen zwischen1 und 30 Gew.%.
    [0052] Beispielefür Öladditive,die aus Mischungen von Ölenbzw. Mineralölenoder deren Derivaten mit Tensiden bestehen, sind Edenor ME SU®,Turbocharge® (ZenecaAgro, Stoney Creek, Ontario, CA) oder Actipron® (BPOil UK Limited, GB).
    [0053] Fernerkann die Zugabe eines organischen Lösungsmittels zu dem Öladditiv/Tensidgemischeine weitere Steigerung der Wirkung bewirken. Geeignete Lösungsmittelsind beispielsweise Solvesso® (ESSO) oder AromaticSolvent® (ExxonCorporation) Typen.
    [0054] DieKonzentration derartiger Lösungsmittelkann von 10 bis 80 Gew.% des Gesamtgewichtes betragen.
    [0055] Derartige Öladditive,die beispielsweise auch in US-A-4,834,908 beschrieben sind, sindfür daserfindungsgemäße Mittelgeeignet. Ein kommerziell erhältliches Öladditivist unter dem Namen MERGE® bekannt, kann von derBASF Corporation bezogen werden und ist beispielsweise in US-A-4,834,908in col. 5, als Example COC-1 im wesentlichen beschrieben. Ein weitereserfindungsgemäß bevorzugtes Öladditivist SCORE® (NovartisCrop Protection Canada.)
    [0056] Nebenden oben angeführten Öladditivenkönnenzur Steigerung der Wirkung der erfindungsgemäßen Mittel auch noch Formulierungenvon Alkylpyrrolidonen wie sie kommerziell z.B. als Agrimax® erhältlich sind, zurSpritzbrühegegeben werden. Zur Wirkungssteigerung ebenfalls verwendet werdenkönnenFormulierungen von synthetischen Latices wie z.B. Polyacrylamid,Polyvinylverbindungen oder Poly-1-p-menthen wie sie im Markt alsz.B. Bond®,Courier® oderEmerald® angebotenwerden. Zudem könnenPropionsäureenthaltende Lösungenwie z.B. Eurogkem Pen-e-trate® als wirkungssteigerndeMittel zur Spritzbrühegegeben werden.
    [0057] Dieherbiziden Formulierungen enthalten in der Regel 0,1 bis 99 Gew%,insbesondere 0,1 bis 95 Gew.-% Herbizid, 1 bis 99,9 Gew.-%, insbesondere5 bis 99,8 Gew.-%, eines festen oder flüssigen Formulierungshilfsstoffesund 0 bis 25 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 25 Gew.-%, eines Tensides.Währendals Handelsware eher konzentrierte Mittel bevorzugt werden, verwendetder Endverbraucher in der Regel verdünnte Mittel. Die Mittel können auchweitere Zusätzewie Stabilisatoren z.B. gegebenenfalls epoxydierte Pflanzenöle (epoxydiertesKokosnußöl, Rapsöl oder Sojaöl), Entschäumer, z.B.Silikonöl,Konservierungsmittel, Viskositätsregulatoren,Bindemittel, Haftmittel sowie Düngeroder andere Wirkstoffe enthalten.
    [0058] DieWirkstoffe der Formel I werden in der Regel auf die Pflanze oderderen Lebensraum mit Aufwandmengen von 0,001 bis 4 kg/ha, insbesondere0,005 bis 2 kg/ha eingesetzt. Die für die erwünschte Wirkung erforderlicheDosierung kann durch Versuche ermittelt werden. Sie ist abhängig vonder Art der Wirkung, dem Entwicklungsstadium der Kulturpflanze unddes Unkrauts sowie von der Applikation (Ort, Zeit, Verfahren) und kann,bedingt durch diese Parameter, innerhalb weiter Bereiche variieren.
    [0059] DieVerbindungen der Formel I zeichnen sich durch herbizide und wuchshemmendeEigenschaften aus, die sie zum Einsatz in Kulturen von Nutzpflanzen,insbesondere in Getreide, Baumwolle, Soja, Zuckerrüben, Zuckerrohr,Plantagenkulturen, Raps, Mais und Reis sowie zur nicht-selektivenUnkrautkontrolle befähigen.
    [0060] UnterKulturen sind auch solche zu verstehen, die durch konventionellezüchterischeoder gentechnologische Methoden gegen Herbizide bzw. Herbizidklassen(wie z.B. HPPD-Hemmer,ALS-Hemmer, EPSPS (5-Enol-pyrovyl-shikimate-3-phosphat-synthase)-Hemmer,GS (Glutamin-synthetase)-Hemmer) tolerant gemacht worden sind. EinBeispiel fürKulturen, die durch konventionelle züchterische Methoden (Mutagenese) gegenImidazolinone, wie z.B. Imazamox, tolerant gemacht worden sind,ist Clearfield® Sommerraps(Canola). Beispiele fürKulturen, die durch gentechnologische Methoden gegen Herbizide bzw.
    [0061] Nerbizidklassentolerant gemacht worden sind, sind gegen Glyphosate bzw. Glufosinateresistente Maissorten, die unter der Handelsbezeichnung RoundupReady® undLibertyLink® kommerziellerhältlichsind.
    [0062] Beiden zu bekämpfendenUnkräuternkann es sich sowohl um mono- als auch um dikotyle Unkräuter handeln,wie zum Beispiel Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena,Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria,Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum halepense, Rottboellia,Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea,Chrysanthemum, Galium, Viola und Veronica.
    [0063] Dieerfindungsgemäßen Mittelkönnenzusätzlichauch Wachstumsregulatoren enthalten, wie beispielsweise Trinexapac(744), Chlormequatchlorid (129), Clofencet (148), Cyclanilide (170),Ethephon (281), Flurprimidol (355), Gibberellinsäure (379), Inabenfide (421),Maleinhydrazid (449), Mefluidide (463), Mepiquatchlorid (465), Paclobutrazol(548), Prohexadion-calcium (595), Uniconazol (746) oder Thidiazuron(703). Ferner könnenim erfindungsgemäßen Mittelauch Fungizide wie beispielsweise Azoxystrobin (43), Epoxiconazole (48),Benomyl (60), Bromuconazol (89), Bitertanol (77), Carbendazim (107),Cyproconazol (189), Cyprodinil (190), Diclomezine (220), Difenoconazol(228), Diniconazol (247), Epoxiconazol (48), Ethirimol (284), Etridiazole(294), Fenarimol (300), Fenbuconazole (302), Fenpiclonil (311),Fenpropidin (313), Fenpropimorph (314), Ferimzone (321), Fludioxonyl(334), Fluquinconazole (349), Flutolanil (360), Flutriafol (361),Imazalil (410), Ipconazole (426), Iprodione (428), Isoprothiolane(432), Kasugamycin (438), Kresoxim-methyl (439), Spiroxamine (441),Mepronil (466), Myclobutanil (505), Nuarimol (528), Pefurazoate(554), Pencycuron (556), Phthalide (576), Probenazole (590), Prochloraz(591), Propiconazol (607), Pyrazophos (619), Pyroquilon (633), Quinoxyfen(638), Quintozene (639), Tebuconazole (678), Tetraconazole (695),Thiabendazole (701), Thifluzamide (705), Triadimefon (720), Triadimenol(721), Tricyclazole (734), Tridemorph (736), Triflumizole (738),Triforine (742), Triticonazol (745) oder Vinclozolin (751) enthaltensein. Die hinter dem jeweiligen Wirkstoff angegebene Zahl in Klammernverweist auf die Entry-Nummern dieser Wirkstoffe im Pesticide Manual,eleventh ed., British Crop Protection Council, 1997.
    [0064] Diefolgenden Beispiele erläuterndie Erfindung weiter, ohne sie zu beschränken.
    [0065] 1g (3,49 mmol) 7-Methansulfonyl-2-methoxymethyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-carbonsäure werden beieiner Temperatur von 20°Cin 40 ml wasserfreiem Acetonitril unter Argonatmosphäre gelöst. Anschließend gibtman 0,39 g (4,01 mmol) 1-Methyl-2-pyrazolin-5-on und 0,90 g (4,36 mmol) Bicyclohexylcarbodiimidzu. Es bildet sich augenblicklich ein Niederschlag. Nach ca. 45Minuten werden 1,22 ml Triethylamin (0,72 mmol) und 0,32 ml (3,49mmol) Acetoncyanhydrin zugefügt.Die Reaktionsmischung wird bei einer Temperatur von 20°C 18 Stundengerührt.Danach wird die Suspension filtriert und eingedampft. Nach chromatographischerReinigung an Kieselgel werden 480 mg (38% d. Th.) 5-Hydroxy-1-methyl-1H-Pyrazol-4-yl)-(7-methansulfonyl-2-methoxymethyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-yl)-methanon mit einemSchmelzpunkt von 146°Cerhalten. 1H-NMR (CDCl3,ppm) : 3,22 (s,3H), 3,35-3,45 (m,1H), 3,4 (s,3H), 3,52-3,75 (m,3H),3,7 (s,3H), 5,2-5,28 (m,1H), 7,38 (d,1H), 7,65 (s,1H), 7,82 (d,1H),ca.10,0 (sehr breit, 1H).
    [0066] 0,28g (0,764 mmol) 5-Hydroxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-(7-methansulfonyl-2-methoxymethyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-yl)-methanonwerden in 6 ml Methylenchlorid gelöst. Anschließend wirddie Lösungauf eine Temperatur von 0°Cabgekühltund tropfenweise unter Rührenmit 0,14 ml (0,82 mmol) N-Ethyl-diisopropylamin versetzt. Nach 10Minuten Rührenwerden 0,156 mg (0,82 mmol) 4-Toluol-sulfonylchlorid gelöst in 3 mlMethylenchlorid tropfenweise zugefügt. Danach wird noch 30 Minutenbei 0°Cund weitere 24 Stunden bei 20°Cnachgerührt.Nach Beendigung der Reaktion (DC-Kontrolle) wird die Lösung eingedampft,der Rückstand inEssigester aufgenommen und die organische Phase mit Wasser gewaschen.Die organische Phase wird sodann abgetrennt und über Magnesiumsulfat getrocknet.Nach Eindampfen werden 0,278 g (70% d. Th.) des gewünschtenProdukts in Form eines braunen, harzigen Feststoffs erhalten. 1H-NMR (CDCl3, ppm): 2,4 (s,3H), 3,23 (s,3H), 3,28-3,5 (m,2H), 3,4 (s,3H), 3,58-3,72(m,2H), 3,78 (s,3H) 5,18-5,27 (m,1H), 7,05 (d,1H), 7,3 (d,1H), 7,6(d,1H), 7,68 (d,1H), 7,75 (s,1H).
    [0067] 20,0g (70 mmol) 7-Methansulfonyl-2-methoxymethyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-carbonsäure werden beieiner Temperatur von 20°Cin 800 ml trockenem Acetonitril unter Argon gelöst. Anschließend gibtman 10,0 g (80,5 mmol) 1-Ethyl-2-pyrazolin-5-on und portionsweise18,05 g (87,5 mmol) Bicyclohexylcarbodiimid zu. Es bildet sich raschein Niederschlag. Nach 1,5 Stunden werden 24,4 ml Triethylamin (175mmol)) und 0,924 g (14 mmol) KCN zugefügt. Die Reaktionsmischung wirdbei 20°C18 Stunden gerührt.Danach wird die Suspension filtriert und eingedampft. Nach chromatographischerReinigung an Kieselgel werden 12 g (45% d. Th.) 5-Hydroxy-1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-(7-methansulfonyl-2-methoxymethyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-yl)-methanonmit einem Schmelzpunkt von 135°Cerhalten. 1H-NMR (CDCl3,ppm) : 1,45 (t,3H), 3,23 (s,3H), 3,4 (s,3H), 3,35-3,45 (m,1H), 3,55-3,75(m,3H), 4,1 (q,1H), 5,2-5,28 (m,1H), 7,38 (d,1H), 7,65 (s,1H), 7,82(d,1H), ca.10,5 (sehr breit, 1H).
    [0068] 20,0g (0,1 mol) Methyl-3-hydroxy-4-nitobenzoat werden bei einer Temperaturvon 20°Cin 200 ml DMF gelöst.Zu dieser Lösungfügt man25,0 g (0,18 mol) Kaliumcarbonat und 0,7 g Kaliumjodid zu. Anschließend wirddie orangefarbene Suspension auf 50°C erwärmt und tropfenweise unterRühren12,7 ml (0,15 mol) Allylbromid innerhalb ca. 30 Minuten zugegeben.Nach der Zugabe wird noch zwei Stunden bei 50°C gerührt. Nach Abkühlen aufRaumtemperatur und eintragen in 1000 ml Wasser filtriert man denbeigefarbenen Niederschlag ab. Nach dem Trocknen bei ca. 50°C und Umkristallisierenaus Hexan erhältman 22,1 g (93 %) 3-Allyloxy-4-nitro-benzoesäuremethylester mit einem Schmelzpunktvon 72-74 °C.
    [0069] 9,0g (0,038 mol) 3-Allyloxy-4-nitro-benzoesäuremethylester werden bei einerTemperatur von 20°Cin 90 ml DMF unter Stickstoffatmosphäre gelöst. Die Lösung wird dann auf eine Temperaturvon 15°Cabgekühlt. Anschließend werdenportionsweise 4,0 g (0,057 mol) Natriummethanthiolat in die Reaktionslösung eingetragen.Nach der Zugabe wird noch drei Stunden bei 20°C gerührt. Anschließend gibtman die Reaktionsmischung in ca. 100 g Eiswasser, worauf sich sofortein flockiger Niederschlag bildet. Dieser wird abfiltriert, mit Wasserintensiv nachgewaschen und bei 50°Cim Vakuum getrocknet. Man erhält6,3 g (70% d.Th.) 3-Allyloxy-4-methylthio-benzoesäuremethylestermit einem Schmelzpunkt von 58-60°C.
    [0070] 6,0g (0,025 mol) 3-Allyloxy-4-methylthio-benzoesäuremethylester werden bei einerTemperatur von 20°Cin 110 ml konz. Essigsäuresuspendiert. Danach werden in zwei Portionen 19,3 g (0,125 mol) NaBO3·4H2O zugefügtund das Reaktionsgemisch auf 40°Cerwärmt.Nach einer Stunde ist die Oxidation beendet. Anschließend gibtman die Reaktionsmischung in ca. 120 ml kaltes (0°C) Wasser,worauf sich ein feiner, weißerNiederschlag bildet. Dieser wird abfiltiert, sorgfältig mitWasser nachgewaschen und im Vakuum bei 50°C getrocknet. Man erhält 6,2 g(92% d. Th.) 3-Allyloxy-4-methansulfonyl-benzoesäuremethylester mit einem Schmelzpunktvon 121-122°C.
    [0071] 6,2g (0,023 mol) 3-Allyloxy-4-methansulfonyl-benzoesäuremethylesterwerden bei einer Temperatur von 20°C in 70 ml 1,2-Dichlorbenzolgelöst.Die Lösungwird anschließendunter Stickstoff 7 Stunden auf 180°C erhitzt. Danach kühlt mandie Reaktionslösungauf ca. 50°Cab und destilliert das Lösungsmittelim Vakuum ab. Als Rohprodukt erhältman ein Öl,welches an Kieselgel mit Essigester/Hexan (1:3) als Laufmittel säulenchromatographischgereinigt wird. Das so erhaltene Produkt kann mittels Verreibenin Hexan kristallisiert werden. Man erhält 5,0 g (81 % d. Th.) 2-Allyl-3-hydroxy-4-methansulfonyl-benzoesäuremethylestermit einem Schmelzpunkt von 59-60°C.
    [0072] 5,4g (0,02 mol) 2-Allyl-3-hydroxy-4-methansulfonyl-benzoesäuremethylesterwerden bei einer Temperatur von 20°C in 30 ml Methylenchlorid gelöst. DieLösungwird auf ca. 5°Cabgekühltund innerhalb von zwei Stunden mit 6,4 g (0,026 mol, 70%ige) m-Chlorperbenzoesäure, welchevorher unter leichtem Erwärmen in75 ml Methylenchlorid gelöstwird, versetzt. Nach der Zugabe erwärmt man auf Raumtemperaturund rührt für 20 Stunden.Die abgeschiedene m-Chlorbenzoesäurewird abfiltriert und das Filtrat zuerst mit 20 ml 5%ige NaHSO3-Lösung,dann mit gesättigterNaHCO3-Lösunggewaschen. Die abgetrennte Methylenchloridlösung wird über Na2SO4 getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert.Als Rohprodukt isoliert man ein gelbbraunes Öl. Dieses kann in heißem Essigester/Hexan-Gemischgelöstwerden. Beim langsamen Abkühlenerhältman 2-Nydroxymethyl-7-methansulfonyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-carbonsäuremethylesterin Form eines festen farblosen Niederschlags, der nach Filtrierungund Trocknen einen Schmelzpunkt von 135-137 °C aufweist.
    [0073] 27,0g (0,094 mol) 2-Hydroxymethyl-7-methansulfonyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-carbonsäuremethylesterlöst manin 360 ml Methylenchlorid bei einer Temperatur von 20°C. Anschließend werden21,7 g (0,094 mol) frisch hergestelltes Ag2Ozugefügt.Zu der resultierenden, braunen Suspension werden tropfenweise unterRühren33,4 g (0,24 mol) Methyljodid zugefügt. Die Reaktionsmischung wird2 Stunden bei 20°Cgerührt. Anschliessendwerden nochmals 10,9 g (0,047 mol) Ag2Ound 33,4 g (0,24 mol) Methyljodid zugegeben und weitere 18 Stundenbei 20°Cgerührt.Nach Beendigung der Reaktion (DC- Kontrolle)wird die Suspension über Celite® filtriert,der Rückstandmit Methylenchlorid nachgewaschen und die vereinigten organischenPhasen eingedampft. Man erhält27,2 g (96% d. Th.) 7-Methansulfonyl-2-methoxymethyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-carbonsäuremethylestermit einem Schmelzpunkt von 105-106 C°. Dieser kann direkt ohne weitereReinigung fürnachfolgende Reaktionen verwendet werden. 1H-NMR(CDCl3, ppm) : 3,22 (s,3H), 3,4 (s,3H),3,45-3,55 (dd,1H), 3,6-3,75 (m,3H), 3,95 (s,3H), 5,2-5,28 (m,1H),7,6 (d,1H), 7,75 (d,1H).
    [0074] 50,8g (0,169 mol) 7-Methansulfonyl-2-methoxymethyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-carbonsäuremethylesterwerden in 650 ml Tetrahydrofuran (THF) bei einer Temperatur von20°C gelöst. Nachder Zugabe von 37,97 g (0,507 mol) LiOH·H2Ogelöstin 220 ml Wasser wird 48 Stunden bei einer Temperatur von 20°C gerührt. DasTHF wird abgestilliert und der Rückstandmit wenig Wasser versetzt bis eine klare Lösung resultiert. Die wässrige Lösung wirdmit konzentrierter HCl angesäuert(pH ca. 1) und anschliessend sorgfältig mit Essigester extrahiert.Die vereinigten organischen Extrakte werden über MgSO4 getrocknet.Nach Filtration und Eindampfen erhält man 40,1 g (83% d. Th.)7-Methansulfonyl-2-methoxymethyl-2,3-dihydro-benzofuran-4-carbonsäure miteinem Schmelzpunkt von 166-167°C. 1H-NMR (CDCl3, ppm): 3,22 (s,3H), 3,42 (s,3H), 3,5-3,6 (dd,1H), 3,62-3,79 (m,3H), 5,2-5,38(m,1H), 7,69 (d,1H), 7,79 (d,1H), ca 10 (sehr breit, 1H).
    [0075] Analogzu den vorgehend beschriebenen Arbeitsweisen können auch die in den nachfolgendenTabellen 1 bis 4 genannten Substanzen hergestellt werden. Die Werteder Schmelzpunkte sind in °Cangegeben. In den Tabellen 1 bis 4 haben X1 bisX33 folgende Bedeutung:
    [0076] Monokotyleund dikotyle Testpflanzen werden in Töpfen in Standarderde angesät. Unmittelbarnach der Saat werden die Prüfsubstanzenals wäßrige Suspension(hergestellt aus einem Spritzpulver (Beispiel F3, b) gemäß WO 97/34485)oder als Emulsion (hergestellt aus einem Emulsionskonzentrat (BeispielF1, c) gemäß WO 97/34485)in einer optimalen Dosierung aufgesprüht (500 l Wasser/ha). Anschließend werdendie Testpflanzen im Gewächshausunter optimalen Bedingungen kultiviert. Nach 4 Wochen Testdauerwird der Versuch mit einer elfstufigen Notenskala ausgewertet (10= vollständigeSchädigung,0 = keine Wirkung). Boniturnoten von 7 bis 10 (insbesondere 8 bis10) bedeuten eine gute bis sehr gute Herbizidwirkung.
    [0077] Monokotyleund dikotyle Testpflanzen werden in Töpfen in Standarderde angesät. Im 2-bis 3-Blattstadium der Testpflanzen werden die Prüfsubstanzenals wässrigeSuspension (hergestellt aus einem Spritzpulver (Beispiel F3, b)gemäß WO 97/34485)oder als Emulsion (hergestellt aus einem Emulsionskonzentrat (BeispielF1, c) gemäß WO 97/34485)in optimaler Dosierung aufgesprüht(500 l Wasser/ha). Anschließendwerden die Testpflanzen im Gewächshausunter optimalen Bedingungen weiterkultiviert.
    [0078] Nach2 bis 3 Wochen Testdauer wird der Versuch ausgewertet mit einerelfstufigen Notenskala (10 = vollständige Schädigung, 0 = keine Wirkung).Boniturnoten von 7 bis 10 (insbesondere 8 bis 10) bedeuten eine gutebis sehr gute Herbizidwirkung.
    TabelleB2:
    权利要求:
    Claims (5)
    [1] Verbindungen der Formel
    [2] Verbindungen der Formel IIa
    [3] Herbizides und den Pflanzenwuchs hemmendes Mittel,dadurch gekennzeichnet, daß esauf einem inerten Trägereinen herbizid wirksamen Gehalt an Verbindung der Formel I aufweist.
    [4] Verfahren zur BekämpfungunerwünschtenPflanzenwachstums, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Wirkstoff der FormelI, oder ein diesen Wirkstoff enthaltendes Mittel in einer herbizidwirksamen Menge auf die Pflanzen oder deren Lebensraum appliziert.
    [5] Verfahren zur Hemmung des Pflanzenwachstums, dadurchgekennzeichnet, daß maneinen Wirkstoff der Formel I, oder ein diesen Wirkstoff enthaltendesMittel in einer herbizid wirksamen Menge auf die Pflanzen oder derenLebensraum appliziert.
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    同族专利:
    公开号 | 公开日
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    法律状态:
    2004-12-23| OAV| Applicant agreed to the publication of the unexamined application as to paragraph 31 lit. 2 z1|
    2011-09-22| R005| Application deemed withdrawn due to failure to request examination|Effective date: 20110513 |
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
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